Osobe sa uznapredovalim rakom pluća ili kože koje su primile mRNA vakcinu protiv covida unutar 100 dana od početka imunoterapije živjele su znatno duže od onih koje ga nisu primile, pokazuje novo istraživanje.
Naučnici sa Univerziteta Florida i Centra za rak MD Anderson Univerziteta Texas ovo otkriće nazivaju prekretnicom u više od deset godina dugom radu na razvoju mRNA terapija koje aktiviraju imunološki sistem u borbi protiv raka. Rezultati, koji se nadovezuju na ranije istraživanje Univerziteta Florida, predstavljaju važan korak prema stvaranju univerzalnog cjepiva protiv raka koje bi moglo pojačati učinke imunoterapije.
Analiza je obuhvatila medicinske podatke više od 1000 pacijenata iz MD Anderson centra, a iako su rezultati još preliminarni, ako ih potvrde buduća randomizirana klinička ispitivanja, mogli bi značajno promijeniti pristup liječenju raka.
“Implikacije su izvanredne, ovo bi moglo revolucionirati cijelo područje onkološke skrbi”, rekao je dr. Elias Sayour, pedijatrijski onkolog sa UF Healtha.
“Mogli bismo osmisliti još bolje nespecifično cjepivo koje mobilizira i resetira imunološki odgovor, na način koji bi mogao postati univerzalno, gotovo cjepivo protiv raka za sve pacijente.”
Dr. Jeff Coller, vodeći stručnjak za mRNA sa Johns Hopkins Univerziteta, istaknuo je da rezultati pokazuju kako inicijativa Operation Warp Speed (brzi razvoj vakcine protiv covida u SAD-u) nastavlja spašavati živote na “jedinstvene i neočekivane načine”.
“Ovi rezultati pokazuju koliko su mRNA lijekovi moćni i kako mijenjaju način na koji liječimo rak”, rekao je Coller.
Studija je predstavljena 19. oktobra na Kongresu Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u Berlinu, a nadovezuje se na osmogodišnje istraživanje dr. Sayoura o kombiniranju lipidnih nanočestica sa mRNA. Glasnička RNA (mRNA) prisutna je u svakoj ćeliji i nosi upute za proizvodnju proteina.
U julu je Sayourov laboratorij došao do neočekivanog otkrića: za snažan imunološki napad na rak nije nužno ciljati specifični tumorski protein. Umjesto toga, dovoljno je potaknuti imunološki sistem da reagira kao da se bori protiv virusne infekcije.
Kombiniranjem eksperimentalnog “nespecifičnog” mRNA cjepiva s inhibitorima imunoloških kontrolnih tačaka, lijekovima koji pomažu imunološkom sistemu da prepozna i uništi tumore, istraživači su kod miševa uočili snažan antitumorski odgovor. Ova vakcina nije bila specifično za covid, niti za neki drugi virus ili rak, već je koristilo sličnu tehnologiju kao vakcine protiv covida.
To je potaknulo dr. Adama Grippina, bivšeg istraživača sa Univerziteta Florida, a sada naučnika u MD Anderson centru, da postavi ključno pitanje: može li mRNA vakcina protiv covida imati sličan učinak na imunološki sistem kod pacijenata oboljelih od raka?
Kako bi istražili ovu ideju, tim je analizirao podatke pacijenata s nemikrocelularnim karcinomom pluća u 3. i 4. stadiju te metastatskim melanomom, koji su se liječili u MD Andersonu između 2019. i 2023. godine.
Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su primili mRNA vakcinu protiv covida unutar 100 dana od početka imunoterapije živjeli znatno duže od onih koji ga nisu primili.
Prema riječima dr. Sayoura, najznačajnije poboljšanje u preživljavanju zabilježeno je kod pacijenata za koje se, prema biološkim karakteristikama tumora i drugim faktorima, nije očekivalo da će dobro reagovati na imunoterapiju.
Iako se radi o opservacijskoj studiji koja zahtijeva potvrdu kroz randomizirano kliničko ispitivanje, istraživači naglašavaju potencijalnu važnost otkrića.
“Iako još nije dokazano da postoji uzročno-posljedična veza, ovo je upravo ona vrsta terapijskog učinka kojoj težimo i koju se nadamo vidjeti kod terapijskih intervencija – ali to se rijetko događa”, rekao je dr. Duane Mitchell, mentor dr. Grippina i direktor Kliničkog i translacijskog naučnog instituta Univerziteta Floride.
Kod raka pluća i kože ljekari često koriste lijekove koji “otpuštaju kočnice” imunološkog sistema kako bi on učinkovitije prepoznao i napao ćelije raka. No, u uznapredovalim stadijima bolesti većina pacijenata ne reaguje dobro, a često su iscrpili sve druge mogućnosti liječenja poput zračenja, operacije i kemoterapije.
Nova studija obuhvatila je podatke 180 pacijenata sa uznapredovalim rakom pluća koji su primili vakcinu protiv covida unutar 100 dana prije ili nakon početka imunoterapije, te 704 pacijenta koji su primali iste lijekove, ali nisu bili vakcinisani. Kod vakcinisanih pacijenata srednje preživljenje gotovo se udvostručilo sa 20,6 na 37,3 mjeseca.
Kod pacijenata sa metastatskim melanomom, 43 su primili vakcinu unutar 100 dana od početka imunoterapije, dok ih 167 nije bilo vakcinisano. Kod vakcinisanih pacijenata srednje preživljenje poraslo je sa 26,7 mjeseci na raspon od 30 do 40 mjeseci; neki su još uvijek bili živi u trenutku prikupljanja podataka, što znači da učinak cjepiva može biti i snažniji, piše Raport.
Primanje vakcine protiv gripe ili upale pluća koje ne koristi mRNA tehnologiju nije imalo utjecaj na dugovječnost.
“Jedan od mehanizama kako ovo djeluje jest da mRNA o funkcioniše poput signalne rakete, potiče migraciju imunoloških ćelija iz ‘loših’ područja poput tumora prema ‘dobrim’ područjima poput limfnih čvorova”, objasnio je Sayour.
Sljedeći korak je pokretanje velikog kliničkog ispitivanja putem mreže OneFlorida+ Clinical Research Network, koju vodi Univerzitet Florida. Riječ je o konzorciju bolnica, zdravstvenih centara i klinika u američkim saveznim državama Floridi, Alabami, Georgiji, Arkansasu, Kaliforniji i Minnesoti.
“Jedna od naših ključnih motivacija u OneFloridi je prenijeti otkrića iz akademskih okruženja u stvarni svijet, tamo gdje pacijenti dobijaju skrb”, rekla je dr. Betsy Shenkman, voditeljica konzorcija.
Ako se rezultati potvrde, otvaraju se brojne mogućnosti, a istraživači ističu da bi se moglo osmisliti još bolju nespecifičnu univerzalnu vakcinu. Za pacijente sa uznapredovalim rakom, povećano preživljenje koje vakcina može donijeti predstavlja neprocjenjivu korist – više vremena.
“Ako ovo može udvostručiti ono što trenutno postižemo, ili čak donijeti i manja poboljšanja od 5 do 10 posto, to puno znači tim pacijentima, osobito ako se može primijeniti na različite vrste raka kod različitih pacijenata”, rekao je Sayour.
Studiju su finansirali Nacionalni institut za rak i više fondacija.